硬皮癥的發病原理仍然不甚清楚，但可觀察到體內有不正常的纖維化反應及血管壁增厚所導致的血管腔狹窄現象。
病人最常見的癥狀包括：
- 出現雷諾氏現象（即在干冷天氣時，肢體末端會變得蒼白，而當血管重新暢通時反而會變紅）及皮膚變硬、增厚。
- 腸胃道：包括吞咽困難、胃酸逆流、腸蠕動變低等。
- 肺臟：間質性肺臟纖維化及肺動脈高壓，是目前全身性硬化癥最常見的死因。
- 腎臟：最嚴重的是腎性高血壓危象，指因血管的病變造成突發性的高血壓，并導致腎功能快速變壞、視網膜病變、毛細血管性溶血及高血壓腦病變等。
- 心臟：少數可以有心率不整、心衰竭、心包膜炎等。
- 肌肉骨骼：全身關節痛和晨間僵硬是典型的癥狀。
- 惡性腫瘤：硬皮癥的患者罹患肺部腫瘤的機率較一般人為高。
在治療方面：
- 皮膚：天冷時保暖是非常重要的，應避免使用血管收縮劑，可使用藥物如鈣離子阻斷劑以增加局部血流。至于皮膚的增殖、變厚，目前并無藥物有足夠的療效。
- 肺臟：肺纖維化屬于不可逆的變化，早期治療可能提高治療的希望，Cyclophosphamide 的治療試驗仍在進行中。靜脈注射血管擴張劑可短暫舒緩肺動脈高壓，嚴重的患者可考慮肺臟移植。