又稱速發型變態反應，在臨床上最常見。特點是當第二次接觸同種變應原后，常在數秒或數分鐘內導致死亡；如在此階段搶救及時，臨床癥狀消失也快。參與反應的抗體是IgE，（免疫球蛋白E），補體不參與反應，故反應的結果只產生功能性障礙，不破壞細胞或組織，但常可引起過敏性休克。反應的發生有明顯的個體差異。引起反應的抗原物質很多，如食物、屋塵、花粉、霉菌、人及動物的皮屑、羽毛、藥物及其他化學物質等。變應原通過吸入、食入、注射或接觸使機體致敏。目前認為，Ⅰ型變態反應的發生與血清中的IgE有直接關系。在抗原的刺激下，B細胞轉化為漿細胞而產生IgE。IgE可與外周血中的嗜堿性粒細胞及分布于呼吸道、消化道粘膜、皮下疏松結締組織、血管周圍的肥大細胞上的IgE受體結合，使機體處于致敏階段（致敏階段可維持半年至數年，若無同樣抗原刺激，以后逐漸消失）。當相同抗原再次進入機體，便與吸附在靶細胞表面的IgE結合，激發了細胞內一系列酶反應，使細胞釋放出嗜堿性顆粒。該顆粒脫出后，在一定條件下，可釋放出組織胺、5-羥色胺等生物活性物質，它們具有相似的生物活性，可作用于皮膚、血管、呼吸道、消化道等效應器官，引起平滑肌痙攣、毛細血管擴張、血管通透性增加、腺體分泌增加等。反應若發生在皮膚，可引起蕁麻疹等；發生在胃腸道，引起腹瀉、腹痛等；發生在呼吸道，引起支氣管哮喘；若發生在全身，則引起過敏性休克。近年的研究發現，靶細胞的脫顆粒和釋放組織胺等生物活性物質，受靶細胞內環腺苷酸（cAMP）的調節。當cAMP增加時，組織胺的釋放受抑制，反之則釋放。近期又發現，環烏苷酸（cGMP）也參與了脫顆粒的調節。當cGMP增加時，能促進脫顆粒。另外還發現，嗜酸性粒細胞具有調節控制或停止Ⅰ型變態反應發生的作用。